I PRINCE2 dekker «mennesker» de som jobber med et prosjekt og relasjonene mellom dem, så vel som de som er påvirket av et prosjekt. Organisasjoner er et komplekst økosystem av variable relasjoner.
Prosjekter endrer organisasjoner, uavhengig av om det er deres primære hensikt eller ikke. Suksessen til et prosjekt vil avhenge av hvor godt prosjektet etablerer sterke relasjoner med organisasjonene som støtter leveransen, samt hvordan det passer inn i det organisatoriske økosystemet for å levere endringen.
Prosjekter kombinerer et unikt sett med mennesker fra hele virksomheten, bruker- og leverandørmiljøene i en begrenset tidsperiode. For å lykkes med å levere prosjektet, må alle lederskapsnivåer etablere en prosjektkultur som motiverer menneskene. Beslutninger bør tas der de som har mest kunnskap om saken befinner seg. Det skal kun eskaleres til høyere nivå hvis det påvirker andre deler av prosjektets økosystem, det organisatoriske økosystemet, organisasjonen, eller har politiske konsekvenser.